Обнаружение нового класса политопных белков с доменами, ассоциированными с возможной протеиназной активностью^*

Аннотация

Развитие ранней семейной формы болезни Альцгеймера (БА) связано с мутациями в генах амилоидного предшественника (APP), пресенилинов 1 и 2 (PSEN1,2) человека. Мутации в генах PSEN 1,2 приводят к изменению γ-секретазного расщепления APP, вызывающему повышение продукции труднорастворимой формы амилоида Аβ42. PSEN-Зависимый интрамембранный протеолиз описан и для рецептора сигнальной трансдукции Notch, а также и для некоторых других белков. Являются ли пресенилины протеиназами или же необходимыми ко-факторами, участвующими в γ-секретазном расщеплении белков APP и Notch, до сих пор остается неизвестным. Обнаружение других белков, близких пресенилинам по структуре, позволило бы ответить на вопрос, существует ли особый класс эндопротеиназ и универсальные молекулярно-генетические механизмы внутримембранного протеолиза у эу- и прокариот. В данной работе мы описываем обнаружение новых семейств генов, кодирующих консервативные политопные трансмембранные белки эукариот (импасы / IMPAS) и архей (мембразы / Membrase), которые имеют ряд важных структурных сходств с пресенилинами эукариотических организмов, включая инвариантные аминокислотные остатки и домены, регулирующие эндопротеолиз. Многие члены семейства IMPAS имеют также PA-домены, характерные для протеиназ. Пять генов импаса человека (hIMP1-5) были идентифицированы и клонированы. Экспрессия hIMP1 (локализованного на хромосоме 20) была изучена в нативных клетках и трансфицированных клеточных культурах.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: