Формирование эндотоксин-липопротеиновых комплексов как фактор атерогенеза: ассоциация с гиперлипидемиями и с активностью лецитин-холестерин-ацилтрансферазы

Аннотация

Возможная роль формирования эндотоксин-липопротеиновых (липополисахарид-липопротеиновых, ЛПС–ЛП) комплексов в качестве патогенетического фактора развития атеросклероза ранее не изучалась. Целью данной работы явилась проверка предположений о том, что у человека при эндотоксинемиях гиперлипидемии, ассоциированные с развитием атеросклероза, могут способствовать формированию избыточного количества комплексов ЛПС–ЛП, и присутствие эндотоксина в сыворотке крови может оказывать ингибирующее действие на лецитин-холестерин-ацилтрансферазу (ЛХАТ) – один из ключевых ферментов обратного транспорта холестерина. Эндотоксинсвязывающую способность липопротеинов (ЛП) оценивали в сыворотках крови лиц с нормолипидемией и гиперлипидемиями IIa и IV типов по включению метки в разные фракции ЛП, выделенных методом последовательного ультрацентрифугирования после преинкубации сывороток с [¹²⁵I]ЛПС Salmonella minnesota R595. Действие разных концентраций ЛПС S. minnesota R595 на активность ЛХАТ оценивали по общей этерифицирующей активности сыворотки с [1,2-³H₂]холестерин-меченным субстратом. Было показано, что повышение содержания в сыворотке ЛП низкой плотности (ЛПНП) и ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП) при гиперлипидемиях IIa и IV типов соответственно приводило к значительному росту связывания ЛПС с этими фракциями. Обнаружено, что добавление ЛПС в сыворотку крови вызывает снижение активности ЛХАТ. Этот эффект имеет дозозависимый характер. Выявленные феномены повышенного связывания ЛПС с атерогенными фракциями ЛП в условиях гиперхолестеринемии и эндотоксин-индуцированное ингибирование ЛХАТ свидетельствуют в пользу патогенетической роли комплексов ЛПС–ЛП в атерогенезе.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: