Влияние ингибиторов цитоскелетных структур на развитие апоптоза, индуцированного фактором некроза опухолей

Аннотация

В работе были исследованы изменения цитоскелетных структур в ходе апоптоза, индуцированного фактором некроза опухолей (TNF-α) в чувствительных к этому агенту клетках цервикальной карциномы человека HeLa. Для прижизненного исследования изменений формы и движений поверхности клеток мы использовали метод замедленной видеосъемки. Изменения структуры цитоскелета исследовали методом иммунофлуоресценции. При воздействии TNF на культуру HeLa в еще распластанных клетках происходило разрушение актинового цитоскелета и винкулинсодержащих фокальных контактов, кератиновых филаментов и микротрубочек. Округление клеток, общий блеббинг всей поверхности клетки, фрагментация ядра наблюдались на конечных этапах апоптоза. Ингибиторы актомиозинового комплекса H7 и HA1077 угнетали блеббинг (но не округление клеток) и активировали развитие апоптоза. Очевидно, общее округление, в отличие от блеббинга, не зависит от повышения сократимости актомиозинового кортекса. Все испытанные ингибиторы цитоскелета ускоряли развитие апоптоза у клеток HeLa и резко повышали чувствительность к индуцированному TNF апоптозу в клетках HeLa–Bcl-2, трансфицированных ДНК, кодирующей антиапоптотический белок Bcl-2. Защитные антиапоптозные свойства белков Bcl-2 у клеток HeLa–Bcl-2 значительно снижались при повреждении структур цитоскелета. Высказывается предположение, что стимулирующее апоптоз действие ингибиторов цитоскелета может быть результатом нарушений динамики органелл, в особенности митохондрий.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: