Сайты полимеризации в D-домене фибрин(огена) человека

Аннотация

Работа посвящена поиску неизвестных ранее сайтов полимеризации в DD-фрагменте фибрина. Полученный нами D-димер обладал сильным ингибирующим действием на полимеризацию фибрина (СІ₅₀ = 0,06 мкМ). Ингибиторный эффект DD-фрагмента исчезал после его восстановления и карбоксиметилирования. Однако полипептидные цепи этого фрагмента β_DD(Bβ134–461) и γγ_DD (γ63–411)₂, изолированные с помощью препаративного электрофореза, обнаруживали ингибиторный эффект. Так, цепи β_DD и γγ_DD наполовину снижали скорость латеральной ассоциации протофибрилл фибрина при молярных соотношениях β_DD и γγ_DD к фибрину 0,40 и 0,15 соответственно. Величина CI₅₀ для β_DD составляла 0,24 мкM, а для γγ_DD – 0,10 мкM. Высокоспецифическое ингибирование латеральной ассоциации протофибрилл указанными полипептидными цепями позволяет предположить, что в участках Bβ134–461 и γ63–411 D-домена фибрина находятся центры латеральной ассоциации протофибрилл. Наши результаты подтверждают данные, полученные Дулитлом и сотр. в отношении γ-цепи, и предположение этих авторов в отношении β-цепи D-домена фибрина (Yang, Z., Mochalkin, I., Doolittle, R.F. (2000) Biochemistry, 97, 14156–14161).

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: