Некроз – активная, управляемая форма программируемой клеточной гибели

Аннотация

На всем протяжении исследований программируемой клеточной гибели (ПКГ), и апоптоза – ее наиболее эффектной формы, этот процесс принимался как парадигматическая антитеза гибели клеток в форме некроза. С одной стороны, на такое представление о некрозе, как о клеточном катаклизме, неуправляемом и пассивном феномене, влиял огромный экспериментальный материал о его индукции суперфизиологическими дозами воздействий. С другой стороны, общее внимание было привлечено к быстро расширяющемуся (от круглых червей) полю генетических исследований ПКГ. Между тем стали накапливаться факты, свидетельствующие о близости, а не о противоположности некротической и апоптотической форм элиминации «нежелательных» клеток. 1. Самые различные патофизиологические воздействия (стимулы, стрессы): тепло, ионизирующая радиация, патогены, цитокины вызывают в одной и той же клеточной популяции обе формы гибели. 2. Антиапоптотические механизмы (например, Bcl-2) способны защищать клетки и от некротической, и от апоптотической деструкции. 3. Биохимическое вмешательство (например, ингибиторы поли(ADP)-рибозополимеразы) в сигнальный и исполняющий аппарат ПКГ может изменять выбор формы клеточной гибели. 4. При некрозе, так же как и в эпигенетических программах апоптотической гибели, для инициации которых не требуется макромолекулярного синтеза (например, CD95-зависимая гибель), ядро играет пассивную роль. Эти данные дают основания считать, что некроз, как и апоптоз, является одной из форм программируемой клеточной гибели. Однако для целостного организма физиологические последствия апоптоза и некроза весьма различны. В первом случае, все компоненты цитоплазмы и ядра изолируются неповрежденной мембраной, а затем фагоцитами вместе с мембрано-связанными маркерами типа «съешь меня» (фосфатидилсерин и другие). Иными словами элиминация клетки, реализовавшей апоптотическую программу, остается практически «незамеченной» организмом. Во втором случае, изливающееся в межклеточное пространство цитоплазматическое содержимое провоцирует воспалительную реакцию , т.е. активацию резидентных фагоцитов и привлечение в зону некроза лейкоцитов. Можно предположить, что в патофизиологических условиях некротическая деструкция клеток играет роль усилителя и катализатора патологических процессов. Накапливающийся экспериментальный материал свидетельствует о том, что нарушение в организме оптимального баланса между апоптотической и некротической формой ПКГ может быть существенным фактором в развитии многих патофизиологических процессов, связанных с воспалением (диабет, артрозы) или старением (атеросклероз, нейродегенеративные заболевания).

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: