БИОХИМИЯ, 2002, том 67, вып. 3, с. 403–412
УДК 577.171.6
Исследование функциональной организации нового аденилатциклазного сигнального механизма действия инсулина
Лаборатория молекулярной эндокринологии Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН
Поступила в редакцию 12.02.2001
После доработки 15.05.2001
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инсулин, аденилатциклаза, протеинкиназа C, фосфатидилинозитол-3-киназа, G-белок, гормональные сигнальные системы, бактериальные токсины, вортманнин, кальфостин C.
Аннотация
В настоящем исследовании продолжена расшифровка открытого нами ранее аденилатциклазного сигнального механизма действия инсулина и родственных ему пептидов. Впервые показано, что передача инсулинового сигнала через аденилатциклазный сигнальный механизм с последующей активацией аденилатциклазы блокируется в мышечных тканях крысы и моллюска Anodonta cygnea в присутствии 1) коклюшного токсина, вызывающего нарушение функционирования GTP-связывающего белка ингибирующего типа (Gi), 2) вортманнина – специфичного блокатора фосфатидилинозитол-3-киназы и 3) кальфостина C, ингибирующего активность некоторых изоформ протеинкиназы C. Обработка фракции сарколеммальных мембран холерным токсином приводила к повышению базальной активности аденилатциклазы, но при этом снижала чувствительность фермента к инсулину. Предполагается, что механизм стимулирующего действия инсулина на аденилатциклазу включает следующие основные этапы передачи гормонального сигнала: рецептор-тирозинкиназа ⇒ Gi-белок (βγ) ⇒ фосфатидилинозитол-3-киназа ⇒ протеинкиназа C (ζ?) ⇒ Gs-белок ⇒ аденилатциклаза ⇒ cAMP.
Текст статьи
Сноски
* Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.