Статины и диетические изопреноиды снижают пренилирование белков системы передачи сигнала и являются антитромботическими и протромболитическими препаратами

Обзор

1 New York State Department of Health, Wadsworth Center

2 Department of Physiology and Cell Biology and Department of Biochemistry and Molecular Biology, Albany Medical College

3 Cardiovascular Institute, Loyola University Medical Center

4 College of Veterinary Medicine, Cornell University

5 Department of Biology, Albany College of Pharmacy

6 Departments of Internal Medicine and Physiology, University of Manitoba

Поступила в редакцию 22.05.2001
После доработки 20.06.2001

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: статины, диетические изопреноиды, ингибирование пренилирования белков, снижение активируемого протеиназами рецептора, снижение образования тромбина, повышение образования плазмина.

Аннотация

Статины и разные диетические изопреноиды ингибируют синтез L-мевалоновой кислоты, что приводит к снижению уровня холестерина и других производных, включая фарнезил- и геранилгеранил-конъюгированные белки, участвующие в процессах клеточной сигнализации. Процессы сигнализации стимулируются активируемым протеиназами рецептором-1 (PAR-1), который при активации повышает экспрессию разных субстанций, включая тканевой фактор (TF) и ингибитор активаторов плазминогена первого типа (PAI-1). Тканевой фактор инициирует образование тромбина, который, в свою очередь, стимулирует ряд клеточных процессов, включая активацию PAR-1, приводящую к дальнейшему повышению образования тромбина. Статины снижают TF, что приводит к уменьшению образования тромбина, и PAI-1, который инактивирует тканевой активатор плазминогена (t-PA). В отсутствие PAI-1 t-PA активирует образование плазмина. Таким образом, статины проявляют себя как антитромботические и протромболитические препараты.

Текст статьи

Сноски

* Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.