Молекулярные механизмы индуцированной тромбином проницаемости эндотелия

Аннотация

Конфлуентный эндотелий выполняет роль селективного барьера между внутренним пространством кровеносного сосуда и окружающими тканями. Нарушение барьерной функции эндотелия, происходящее в ответ на тромбин и другие медиаторы воспаления, сопровождается обратимым изменением формы эндотелиальных клеток и появлением зазоров между ними. Интегральность эндотелиального барьера в значительной степени зависит от состояния цитоскелета, определяющего образование нитей натяжения и через актомиозиновое сокращение регулирующего изменение формы клеток и клеточную адгезию. Последние исследования позволили определить последовательность событий, опосредующих проведение сигнала, индуцированного тромбином, в эндотелиальных клетках. Связывание тромбина с рецептором инициирует активацию гетеротримерных G-белков, что, в свою очередь, приводит к понижению уровня cAMP в клетке, увеличению концентрации кальция и диацилглицерола и активации малого G-белка Rho. Фосфорилирование легких цепей миозина вследствие активации киназы легких цепей миозина и инактивации фосфатаз, дефосфорилирующих миозин, стимулирует образование нитей натяжения и запускает актомиозиновое сокращение. Кроме того, индуцированная тромбином перестройка эндотелиального цитоскелета регулируется кальций-кальмодулинзависимой протеинкиназой, а также протеинкиназой С и тирозиновыми протеинкиназами. Данный обзор анализирует известные к настоящему времени биохимические механизмы клеточного ответа на тромбин и их роль в барьерной дисфункции эндотелия.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: