БИОХИМИЯ, 2002, том 67, вып. 1, с. 56–65
УДК 577.152.344
Тромбоциты как модель регуляции свертывания крови на клеточных мембранах и ее значение
Обзор
Department of Pathology and Molecular Medicine, McMaster University
Поступила в редакцию 14.05.2001
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: тромбоциты, тромбин, свертывание крови, гемостаз, артериальный тромбоз, ангиогенез.
Аннотация
Тромбоциты принимают активное участие в регуляции образования тромбина, происходящего в результате физического или химического повреждения кровеносных сосудов. Повреждение кровеносных сосудов инициирует активацию большого числа тромбоцитов, которая происходит в субэндотелии, где они контактируют с тканевым фактором и молекулами адгезии, присутствующими в норме во внеклеточном матриксе. Комплекс фактора VIIa плазмы с тканевым фактором обеспечивает как инициацию, так и локализацию образования тромбина на поверхности тромбоцитов и клеток стенки сосудов. Образующийся тромбин далее повышает активацию тромбоцитов, что приводит к образованию гемостатической пробки, препятствующей кровотечению. Кроме того, образование тромбина и активация тромбоцитов инициируют и процессы заживления ран, требующие активации тромбинзависимых клеток и зависимого от тромбоцитов образования новых кровеносных сосудов (ангиогенез). Активированные тромбоциты секретируют из запасных гранул ряд белков и других факторов, регулирующих локальное образование тромбина и реакции клеток кровеносных сосудов, которые необходимы для обеспечения гемостаза и эффективного заживления ран. Нарушения локализации и адекватной регуляции образования тромбина и/или активации тромбоцитов могут приводить к таким патологическим процессам, как развитие и распространение атеросклероза и раковых опухолей. Первичной основой патологий, обусловленных нарушением адекватной регуляции образования тромбина, является то, что тромбин, обладающий множеством функций, активирует митогенез ряда клеток. Митогенез предшествует многим неблагоприятным последствиям неадекватной регуляции образования тромбина и активации тромбоцитов. Кроме того, активированные тромбоциты секретируют ряд субстанций, которые влияют на функции нескольких типов клеток в такой степени, что неадекватная активация тромбоцитов, образующимся в избытке тромбином, может вносить существенный вклад в патогенез острого и хронического артериального тромбоза, а также в развитие опухолей. Онкогенное влияние тромбоцитов обусловлено высвобождением из этих клеток ряда факторов, оказывающих позитивное и негативное влияние на образование кровеносных сосудов.