Избирательное выключение генов тканевого фактора, фактора X и фактора VII у мышей: участие этих факторов в эмбриональном развитии

Аннотация

Инактивация специфических генов у млекопитающих путем избирательного их выключения позволяет лучше понять их функцию. На мышах удалось выключить (нокаутировать) практически все гены, участвующие в системе свертывания крови. Тканевой фактор (TF) – основной инициатор системы свертывания; он функционирует как рецептор фактора VII свертывания крови (FVII) на поверхности клеток. Нокаутирование гена TF приводит к гибели на 8,5–10,5 сут. эмбрионального развития. Это позволяет предположить, что TF имеет важное значение для развития кровеносных сосудов в эмбриогенезе и поддержания целостности сосудов желточного мешочка. Кроме того, TF может участвовать в поддержании плацентарного лабиринта. Недостаточность фактора X (FX) вызывает частичную гибель эмбрионов на 11,5–12,5 сут. развития, а мыши FX^–/–, дожившие до рождения, погибают от фатального неонатального кровотечения. Напротив, недостаточность FVII не вызывает гибели эмбриона, однако новорожденные FVII^–/–-мыши погибают в первые дни после рождения от геморрагии. Различные летальные фенотипы, обусловленные дефицитом разных факторов свертывания, позволяют предположить их участие в регуляции других процессов, кроме свертывания крови. В определенных типах клеток факторы TF/FVIIa и FXa могут индуцировать внутриклеточную сигнализацию. По-видимому, сигнализация с участием протеиназ свертывания крови и активируемых протеиназами рецепторов (PAR) имеет важное значение в эмбриональном развитии.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: