Влияние восстановленной и окисленной форм глутатиона на активность сфингомиелиназы и содержание сфингомиелина и продуктов пероксидного окисления липидов в печени мышей

1 Институт биохимической физики РАН им. Н.М. Эмануэля

2 Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова

Поступила в редакцию 16.02.2001
После доработки 23.03.2001

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: глутатион, сфингомиелиназа, сфингомиелин, сфингомиелиновый цикл, пероксидное окисление липидов.

Аннотация

Наряду с фосфатидилинозитным циклом сфингомиелиновый цикл является генератором вторичных посредников, передающих внеклеточные сигналы с цитоплазматической мембраны в ядро. Основными компонентами сфингомиелинового цикла являются сфингомиелин, церамид, сфингозин и ферменты сфингомиелиназа и церамидаза. И хотя о функциональных свойствах продуктов сфингомиелинового цикла накопилось достаточно сведений в литературе, механизм активации основного фермента сфингомиелинового цикла – сфингомиелиназы – до сих пор полностью не изучен. В наших экспериментах впервые показано влияние восстановленного (GSH) и окисленного (GSSG) глутатиона на активность нейтральной сфингомиелиназы в организме животного. Так же как и на клеточном уровне, GSH (в дозе 18 мг на 1 мышь, однократно) ингибирует активность фермента в печени мышей в течение 2 ч, вызывая накопление сфингомиелина. Содержание диеновых конъюгатов и диенкетонов уменьшается синхронно в течение всего срока эксперимента, что подтверждает способность GSH как антиоксиданта подавлять окислительные процессы в клетке. GSSG, введенный в дозе 18 мг на 1 мышь (однократно), не влияет на активность фермента в течение 15 мин и активирует его в ~2 раза через 1 ч воздействия. Кратковременное снижение активности фермента через 30 мин после введения GSSG может определяться превращением значительного избытка окисленного глутатиона, введенного животному, в восстановленную форму, которое происходит под действием фермента глутатионредуктазы. В отличие от GSH введение GSSG не влияет на уровень диенкетонов через 1 ч и приводит к накоплению диеновых конъюгатов в этот промежуток времени. Обнаружена прямая корреляция между изменением активности сфингомиелиназы и уровнем окисленных продуктов липидов при действии как GSH, так и GSSG. Эта закономерность указывает на зависимость активности сфингомиелиназы от содержания продуктов перекисного окисления, что может определять взаимосвязь двух сигнальных систем клетки: сфингомиелинового цикла и окислительной системы.

Текст статьи

Сноски

* Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.