Принципы селективной инактивации вирусного генома. Сравнение кинетики модификации вирусной РНК и модельного белка олигоазиридинами

Аннотация

Для оценки селективности модификации вирусной РНК олигокатионными реагентами применялся сравнительный кинетический анализ процессов инактивации инфекционности бактериофага MS2 и аминоалкилирования модельного белка (ингибитора трипсина) олигоазиридинами. При переходе от мономера этиленимина к ди-, три- и тетрамеру константа скорости инактивации инфекционности резко возрастает, в то время как константа скорости модификации белка изменяется незначительно. Коэффициент селективности аминоалкилирования фаговой РНК относительно модификации ингибитора трипсина увеличивается в данном ряду реагентов более чем в 10 раз. Данный эффект, по-видимому, обусловлен усилением связывания реагента с нуклеиновой кислотой, что предполагает механизм реакции, включающий образование реакционного интермедиата. В качестве такового можно рассматривать электростатический комплекс олигокатионного реагента и РНК – единственного полианиона в составе вириона. В пользу этого предположения говорит существенное уменьшение константы скорости инактивации инфекционности в присутствии полизарядных точечных анионов (в фосфатном буфере), а также в присутствии биогенного полиамина (спермина). Повышение температуры реакции наряду с увеличением абсолютного значения константы скорости инактивации приводит к снижению селективности модификации вирусной РНК.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: