Метилирование ДНК и канцерогенез

Аннотация

В онкологии до последнего времени главенствовало представление об исключительно генетической природе рака («рак – болезнь генов, нет опухоли без того или иного повреждения генома»). За последние четверть века получено множество доказательств его справедливости. Установлено, что причиной возникновения опухоли и ее последующей прогрессии является накопление в клетках повреждений специфических генов. Это приводит к изменению структуры соответствующих белков и, как следствие, либо к неадекватной обстоятельствам митогенной стимуляции клетки (активация онкогенов), либо к инактивации генов-супрессоров, тормозящих клеточное размножение, либо к сочетанию того и другого (чаще всего). Согласно альтернативной (эпигенетической) точке зрения, до последнего времени весьма непопулярной, опухоль – результат не повреждения, а неправильной работы генов («рак – болезнь регуляции генов, болезнь дифференцировки»). Недавние исследования привели, однако, к конвергенции этих, казалось бы, непримиримых позиций. Оказалось, что в канцерогенезе две составляющие – генетическая и эпигенетическая, причем относительный вклад каждой из них в конкретные формы опухолей человека варьирует в широких пределах. Гены-супрессоры и гены репарации в опухолях инактивированы в результате либо их повреждения, либо метилирования промоторов (в последнем случае имеет место «эпимутация» как эпигенетический эквивалент мутации, вызывающая те же функциональные последствия). Становится очевидным, что канцерогенами могут быть не только мутагены, но и другие факторы, воздействующие на клеточный метаболизм (в частности, на метилирование).

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: