БИОХИМИЯ, 1999, том 64, вып. 8, с. 1115–1122
УДК 577.175.8
Ингибиторный анализ ангиотензин I конвертирующей и кининдеградирующей активностей ангиотензин-превращающего фермента из легких и семенников быка
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ангиотензин-превращающий фермент, соматическая форма, тестикулярная форма, бинарная активность, ингибиторы металлопротеиназ, константы ингибирования, кинетические параметры.
Аннотация
Исследовано влияние ряда известных ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (лизиноприла, каптоприла, эналаприла), новых соединений – Nα-карбоксиалкилированных дипептидов (РР-09, РР-35 и РР-36) и фосфорамидона на активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) из легких и семенни- ков быка в реакциях гидролиза аналогов ангиотензина I – Cbz-Phe-His-Leu и брадикинина – FA-Phe-Phe-Arg. Продемонстрированы отличия кинетических параметров гидролиза этих субстратов под действием соматической (двудоменной) и тестикулярной (однодоменной) изоформ АПФ. Тестируемые соединения проявляли себя как конкурентные ингибиторы, при этом величины Кi не зависели от использованного субстрата. Для обеих изоформ фермента выстраивается следующий ряд по убыванию силы действия ингибиторов: лизииоприл > каптоприл > РР-09 > эналаприл > РР-36 > РР-35 > фосфорамидон. Отмечена эффективность ингибирующего действия вещества РР-09, сравнимая с константами «классических» ингибиторов АПФ. Для каптоприла выявлено более эффективное связывание с соматической изоформой фермента (Кi = 0,5 нМ для соматического и Кi = 6,5 нМ для тестикулярного АПФ).