БИОХИМИЯ, 1999, том 64, вып. 8, с. 1060–1066
УДК 577.123
Роль эндогенно экспрессируемого фактора некроза опухоли альфа и сфингозина в индукции синтеза ДНК в регенерирующей печени крыс после частичной гепатэктомии
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ФНО, сфингозин, сфингомиелиназа, сфингомиелиновый цикл, гепатэктомия, синтез ДНК, клеточная пролиферация.
Аннотация
Стимулированный цитокином метаболизм сфингомиелина приводит к образованию церамида и сфингозина, играющих регуляторную роль в процессах клеточной пролиферации, дифференцировки, рецепторной функции и онкогенезе. Исследовали образование цитокина ФНО-α методом иммуноблоттинга, накопление сфингозина методом ВЭЖХ и синтез ДНК по включению [3Н]тимидина в печени крысы после частичной гепатэктомии. Увеличение ФНО-α наблюдается в течение 3—12 ч после гепатэктомии. Максимум активности сфингомиелиназы и накопление сфингозина предшествует максимумуму синтеза ДНК. Сфингозин является бифункциональной молекулой. С одной стороны, он ингибирует активность ПКС, а с другой – индуцирует метаболизм фосфатидилинозита, что приводит к накоплению ДАГ и инозит 1, 4, 5-трифосфата, которые активируют ПКС. Таким образом, накопление ФНО-α в регенерирующей печени может действовать на синтез ДНК в результате накопления сфингозина, участвующего в регуляции активности ПКС и метаболизма фосфатидилинозита.