БИОХИМИЯ, 1999, том 64, вып. 6, с. 790–798
УДК 577.115.12
Модуляция активности тучных клеток пептидом-агонистом рецептора тромбина: роль оксида азота
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: тромбин, рецептор, пептид-агонист, тучные клетки, оксид азота, фактор активации тромбоцитов.
Аннотация
Методом агрегации тромбоцитов исследовано влияние пептида-агониста рецептора тромбина (TRAP-6) наосвобождение оксида азота и фактор активации тромбоцитов (PAF), из интактных и активированных Са-ионофором А23187 перитонеальных тучных клеток крысы (PMCR). PMCR спонтанно освобождали NO, который ингибировал агрегацию тромбоцитов, стимулированных TRAP-6, ADP или PAF. Активность NO снижалась при обработке тромбоцитов оксигемоглобином, связывающим NO. Ингибитор NO-синтазы – L-NAME полностью блокировал PMCR – вызванное ингибирование агрегации тромбоцитов. TRAP-6 и его высокоаффинный аналог – haTRAP стимулировали быстрое освобождение из PMCR оксида азота. Предобработка PMCR ингибитором образования NO – L-NAME или ингибитором конститутивной NO-синтазы-кальмидозолиумом блокировала действие TRAP-6 на тучные клетки. TRAP-6 ингибировал освобождение РАF из PMCR, активированных Са-ионофором А23187, механизмом, зависимым от оксида азота. Освобождение активированными PMCR индуктора агрегации тромбоцитов PAF подтверждено в экспериментах с антагонистом рецептора PAF – гинкголидом В. Таким образом, пептид-агонист тромбинового рецептора служит быстродействующим модулятором реактивности тучных клеток, который стимулирует освобождение оксида азота и ингибирует секрецию PAF.