Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции

Аннотация

Среди людей обнаружены пациенты, которые хорошо воспроизводят некоторые особенности генотипа и фенотипа мышей ob/ob и db/clb. У трех пациентов из Турции выявлена гомозиготная мутация в гене лепти­на, идентичная мутации мышей C57BL6J ob/ob. Она заключается в замене С -> Т в 105 кодоне аминокис­лотной последовательности лептина. У мышей такая мутация формирует стоп-кодон, а у человека транс­формирует Arg в 105 положении в Тгр. Мутантный лептин человека теряет способность декретироваться клетками и не может оказывать свое действие на гипоталамус. В семье кабилов (жителей Алжира) исследо­ваны пациенты с гомозиготной мутацией рецептора лептина, выразившейся в замене G – Т в донорном сайте сплайсинга экзона 16. В результате экзон 16 исключался из зрелой молекулы мРНК, и у человека син­тезировался укороченный рецептор лептина, в котором отсутствовали трансмембранный и внутриклеточ­ный домены, и рецептор неспособен был выполнять функцию проводника гормонального сигнала. Обе группы пациентов страдали ожирением, задержкой роста в длину, бесплодием, высоким содержанием ин­сулина в крови и другими нарушениями. Действие лептина на липидный обмен осуществляется через сти­муляцию экспрессии гена ПОМК в меланокортинэргических нейронах гипоталамуса. Из ПОМК образует­ся а-МСГ, который после связывания с меланокортиновым рецептором МК4-Р в мозгу вызывает снижение аппетита и активирует липидный обмен. Пациенты с мутациями в гене МК4-Р страдали только ожирением, но их рост и половое развитие проходили нормально. Таким образом, стимулирующее действие лепти­на на рост и половое созревание осуществляется не через его связывание с рецепторами на меланокортинэр­гических нейронах, а через связывание с рецептором на других нейронах гипоталамуса и поэтому не бло­кируется мутациями в гене МК4-Р.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: