БИОХИМИЯ, 1999, том 64, вып. 5, с. 656–662
УДК 577.354
Модуляция агонистами опиоидных рецепторов уровня свободного Cа2+ в лимфоцитах, активированных конканавалином A, у мышей
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: селективные опиоидные агонисты, активация лимфоцитов, внутриклеточный свободный Са2+, FURA-2 AM, конканавалин А.
Аннотация
Изучено влияние μ-, δ- и κ-селективных опиоидных агонистов (DAMGO, DSLET и динорфина А (1-13)) на уровень внутриклеточного свободного Са2+ ([Ca2+]i) в лимфоцитах лимфатических узлов мышей линии СВА в норме и при активации конканавалином A (Con A). [Ca2+]i определяли с помощью флуоресцентного зонда FURA-2AM. Исследованные опиоидные пептиды в диапазоне концентраций 10-12-10-7 М вызывали достоверное увеличение [Ca2+]i в неактивированных лимфоцитах. В то же время DAMGO и DSLET (10-13-10-7 М) значительно подавляли подъем [Ca2+]i, индуцированный Con А. Ингибирующий эффект обоих пептидов бо- лее выражен после преинкубации в течение 20 мин по сравнению с 2-часовой преинкубацией. Характер действия κ-агониста динорфина А (1-13) существенно различался в зависимости от времени преинкубации клеток и концентрации пептида. После 20-минутной инкубации в низких концентрациях (10-12 -10-11М) наблюдалась незначительная стимуляция, а в более высоких (10-10- 10-7 М) – подавление ответа лимфоцитов на Con А. После 2-часовой преинкубации наблюдалась ярко выраженная стимуляция поступления кальция, индуцированного митогеном, при концентрации пептида 10-9 М. Эффекты опиоидов отменялись опиоидным антагонистом – налоксоном. Полученные результаты свидетельствуют о вовлечении функционально-активных опиоидных рецепторов на лимфоцитах в процессы ранней митогенной активации.