БИОХИМИЯ, 1999, том 64, вып. 4, с. 543–552
УДК 577.125
Влияние З-замещенных Δ8(14)-15-кетостеринов на метаболизм холестерина в клетках гепатомы HEP G2
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: оксистерины, метаболизм холестерина, клетки гепатомы Hep G2.
Аннотация
Изучено влияние 3-замещенных Δ8(14)-15-кетостеринов: 3β-(2-гидроксиэтокси)-, 3β-(2-пропенилокси)-, 3β-(2-оксоэтокси)-, 3β-[2(R, S), 2,3-оксидопропилокси]-, 3β-[2(R, S), 2,3-дигидроксипропилокси]-, 3β-[2(R, S),2-ацетокси-3-ацетамидопропилокси]- и 3β-[2(R, S), 2-гидрокси-3-ацетамидопропилокси]-5α-холест-8(14)-ен-15-онов на метаболизм холестерина в клетках гепатомы Hep G2. 3β-(2-Пропенилокси)-, 3β-(2-оксоэтокси)-и 3β-[2(R, S), 2,3-оксидопропилокси]-5α-холест-8(14)-ен-15-оны ингибировали биосинтез холестерина избирательно; 3β-[2(R, S), 2-ацетокси-3-ацетамидопропилокси]- и 3β-[2(R, S), 2-гидрокси-3-ацетамидопропилокси]-5α-холест-8(14)-ен-15-оны ингибировали биосинтез как холестерина, так и триглицеридов при концентрации выше 10 мкМ. 3β-[2(R, S), 2,3-Дигидроксипропилокси]-5α-холест-8(14)-ен-15-он, эффективно подавлявший биосинтез холестерина, был токсичен для клеток Hep G2 в микромолярных концентрациях.3β-[2(R, S), 2,3-Оксидопропилокси]-5α-холест-8(14)-ен-15-он эффективно подавлял ацилирование холестерина. Все исследуемые соединения снижали уровень мРНК HM G СоА редуктазы в концентрациях, превышавших 10 мкМ, но не влияли на уровень мРНК ЛНП рецептора в клетках Hep G2. Среди исследованных соединений Зр-гидрокси-5а-холест-8(14)-ен-15-он подавлял захват и интернализацию холестериновых эфиров ЛНП, причем так же эффективно, как 25-гидроксихолестерин.