БИОХИМИЯ, 1998, том 63, вып. 12, с. 1695–1701
УДК 577:152.1
Может ли одна аминокислота определять различие каталитических и регуляторных свойств моноаминоксидаз А и Б?
Поступила в редакцию 26.05.1998
После доработки 23.06.1998
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: моноаминоксидазы А и Б, субстратная специфичность, точечная мутация, химерные мoлекулы, субстратсвязывающий центр, пространственная структура.
Аннотация
Замена Phe-208 на Ile в моноаминоксидазе (МАО) А приводит к изменению субстратной специфичности и ингибиторной селективности, на таковые, присущие МАО Б; замена Ile 199 на Phe в МАО Б также приводит к изменению субстратной специфичности и ингибиторной селективности, на таковые, присущие МАО А (Y. Tsugeno and A. Ito (1997) J. Biol. Chem;, 272, 14033-14036). Однако точечная мутация влияет на кинетические характеристики дезаминирования не всех субстратов. Компьютерный анализ фрагмента аминокислотной последовательности диких и мутантных молекул (100 аминокислотных остатков), определяющих субстратную специфичность ферментов, не выявил различий в предсказании вторичной структуры. Анализ нескольких серий ингибиторов моиоаминоксидаз А и Б свидетельствует об oбъемном различии субстратсвязывающих центров этих ферментов. Все это свидетельствует о том, что одна аминокислота, по-видимому, может определять особенности связывания некоторых (но далеко не всех) селективных субстратов и ингибиторов.