БИОХИМИЯ, 1998, том 63, вып. 12, с. 1646–1653
УДК 577.112
Роль автофосфорилирования в регуляции активности протеинкиназы КК2 хроматина нейронов мозга крыс
Поступила в редакцию 13.01.1998
После доработки 16.03.1998
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: протеинкиназа КК2, казеинкиназа 2, субъединица, автофосфорилирование, фосфорилирование, HMG белки, хроматин, нейроны, мозг.
Аннотация
Изучена роль автофосфорилирования в регуляции активности протеинкиназы КК2 (казеинкимазы 2) коры мозга крыс. Очищенная КК2 из хроматина нейронов состоит из двух регуляторных (β) и двух каталитических (α и/или α’) субъединиц. Их молекулярная масса 43 (α), 39 (α 1) и 25 кДа (β) аналогична типичным субъединицам КК2. Отмечено высокое содержание α’-субъединицы КК2 в хроматине нейронов; молярное соотношение субъединиц – 1,1 ; 0,9 : 1,9. Для изучения автофосфорилирования субъединиц КК2 были использованы фармакологические зонды (производные 1-алкил-4,5-ди(N-метилкарбамоил)имидазола). Эти вещества имеют различное действие на активность КК2 хроматина нейронов, транскрипцию и нейрологическую память. С их помощью выявлены отличия в автофосфорилировании субъединиц КК2. Ингибиторы транскрипции снижали автофосфорилирование β-субъединицы. Активаторы транскрипции повышали автофосфорилирование β-субъединицы, а также вызывали автофосфорилирование α 1- (но не α) субъединицы. Автофосфорилирование β-субъединицы приводило к снижению скорости фосфорилирования негистинового белка HMG 14 – физиологического субстрата КК2. Автофосфорилирование α’-субъединицы приводило к повышению ферментативной активности в отношении HMG 14. Обсуждается вопрос о функциональных отличиях α’- и α-субъединиц КК2 в хроматине дифференцированных нейронов.