БИОХИМИЯ, 1998, том 63, вып. 11, с. 1459–1469
УДК 577.155.2
Поликлональные антитела из крови и спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом эффективно гидролизуют ДНК и РНК
Поступила в редакцию 24.03.1998
После доработки 20.06.1998
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: человек, кровь, спинномозговая жидкость, каталитически активные антитела, абзимы, рассеянный склероз, нуклеазы, гидролиз РНК, гидролиз ДНК.
Аннотация
Известно, что в крови больных некоторыми аутоиммунными заболеваниями обнаруживаются антитела (АТ), гидролизующие белки, ДНК и РНК. В данной работе из крови и спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом (PC) впервые выделены гомогенные препараты АТ класса IgG, обладающих повышенным сродством к нуклеиновым кислотам (НК). Показано, что эти АТ, их Fab-фрагменты, а также изолированные легкие цепи как κ-, так и λ-типов обладают высокой каталитической активностью в реакциях гидролиза ДНК и РНК. Эти данные в сочетании с другими полученными результатами показывают, что способность гидролизовать НК является собственным свойством поликлональных АТ. НК-Гидролизующие АТ были обнаружены в крови у 69 из 72 и в спинномозговой жидкости у 5 из 5 обследованных больных PC. В то же время они не были обнаружены в крови ни у одного из 50 здоровых доноров. Сравнение относительных скоростей гидролиза РНК и субстратной специфичности в реакции расщепления различных модельных РНК – сСМР, poly(U), ро1у(А) и poly(C) – показало, что препараты АТ больных PC существенно отличаются по специфичности от рибонуклеаз крови человека, рибопуклеазы А и всех исследованных ранее абзимов. Обычно абзимы характеризуются достаточно низкими величинами удельных активностей по сравнению с обычными ферментами, катализирующими аналог ичные реакции. АТ из крови больных PC являются первым примером природных ауто-АТ, удельная активность которых в гидролизе РНК сравнима или даже превышает активность одного из наиболее быстродействующих ферментов расщепления РНК – панкреатической рибонуклеазы А.