БИОХИМИЯ, 1998, том 63, вып. 9, с. 1279–1287
УДК 577.175.6
Взаимодействие 16α,17α-циклогексановых производных прогестерона с рецептором прогестерона матки крысы
Поступила в редакцию 05.01.1998
После доработки 02.04.1998
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рецептор прогестерона, аналоги прогестерона, специфичность связывания, кинетика связывания.
Аннотация
Показано, что прегна-D’-пентараны – 16α , 17α-циклогексанопрогестерон и 6α-метил-16α , 17α -циклогексанопрогестерон – специфически взаимодействуют с рецептором прогестерона растворимой фракции матки крысы. Формирование комплексов 3Н-производных этих стероидов с белком завершается через 1-3 ч при 0-4°. Диссоциация комплексов носит двуфазный характер, причем доля быстро диссоциирующих комплексов снижается с увеличением времени предварительной инкубации. Величины константы скорости диссоциации (k 1) комплексов с белком прогестерона, 16α , 17α -циклогексанопрогестерона и 6α -метил-16α , 17α-циклогексанопрогестерона после 1 ч преинкубации равны 6,5 + 0,8, 8,8 ± 5,5 и (16,6±5,6)•10 -4 с -1 для быстрой фазы и 5,1 ± 0,5, 3,5 ±0,8 и (2,2 ±0,6) • 10-5 с -1 для медленной фазы соответственно. Равновесные величины Кd равны 11,7 ± 2,1, 19,0 ± 2,0 и 66,1 ± 14,6 нМ для прогестерона, 16α , 17α-циклогексанопрогестерона и 6α -метил-16α , 17α-циклогексанопрогестерона соответственно. Исследованные стероиды взаимно ингибируют связывание 3Н-производных с белками, причем это ингибирование носит конкурентный характер. В случае [3Н]6α -метил-16α , 17α -циклогексанопрогестерона конкурентная эффективность прогестерона снижается с ростом его концентрации, что может указывать на неоднородность участков связывания 3Н-лиганда. Сравнение результатов с данными, полученными нами ранее на матке кролика, свидетельствует о существенных видовых различиях в структуре рецептора прогестерона в пределах или вблизи области, обеспечивающей взаимодействие с кольцом D молекулы гормона,