БИОХИМИЯ, 1998, том 63, вып. 9, с. 1204–1221
УДК 577.123
Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии
Поступила в редакцию 02.03.1998
После доработки 25.05.1998
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: опухолевые клетки, инвазия, молекулы адгезии, протеазы, мотогены, локомоция клеток, ангиогенез, метастазирование.
Аннотация
В обзоре рассматриваются клеточные и молекулярные механизмы, лежащие в основе фенотипических особенностей опухолевых клеток, определяющих их способность к инвазии: дизрегуляции адгезивных взаимодействий опухолевых клеток друг с другом и с внеклеточным матриксом, продуцирования протеаз, локомоторных реакций опухолевых клеток и индуцирования ангиогенеза в опухоли. Приведены данные о структуре и функциях трансмембранных молекул адгезии и их лигандов, о молекулярной композиции адгезионных структур (межклеточных и фокальных контактов), о роли молекул адгезии как трансдукторов внутриклеточных сигналов. Описаны нарушения экспрессии молекул адгезии и цитоплазматических белков в составе адгезионных структур, а также гиперфосфорилирование этих молекул продуктами онкогенов как предпосылка инвазивной активности опухолевых клеток. Рассмотрен процесс контактного взаимодействия циркулирующих опухолевых клеток с сосудистым эндотелием как важный этап метастазирования. Приведены данные о секреции протеаз опухолевыми клетками и о регуляции их акт ивности посредством специфических стромальных ингибиторов. Рассмотрены роль мотогенов в приобретении опухолевой клеткой локомоторного фенотипа, способствующего инвазии, а также нарушения топографических реакций клеток, играющие роль в инвазии. Описаны механизмы неоангиогенеза в опухоли, обеспечивающего дополнительные пути распространения опухолевых клеток в организме.