БИОХИМИЯ, 1998, том 63, вып. 7, с. 984–991
УДК 577.152.6
Взаимодействие оксида азота и цитохрома P-450 в печени
Обзор
Поступила в редакцию 09.02.1998
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: оксид азота, цитохром Р-450, печень крысы, воспаление, цитокины, бактериальный липополисахарид, эндотоксин, инфекция Chlamydia trachomatis.
Аннотация
Бактериальный липополисахарид и другие иммуностимуляторы и цитокины угнетают метаболизм эндогенных и экзогенных соединений, ингибируя активность оксидазной системы цитохрома Р-450 со смешанной функцией в печени. Это влияние иммуностимуляторов известно уже почти 40 лет, однако его механизм оставался неизученным. Иммуностимуляторы вызывают повышение синтеза оксида азота, опосредованное индукцией NO-синтазы. Высокореакционноспособный радикал NO связывается с простетической группой, например, гемом или железосерными кластерами, что приводит к активации или (чаще всего) ингибированию железосодержащих белков. В течение многих лет известно, что NО также связывается с высоким сродством с гемом цитохрома В-450 (CYP). Однако только недавно было установлено, что связывание NO с CYP ингибирует его ферментативную активность. Это происходит как в случае экзогенного введения NO, так и при его эндогенном синтезе. Ингибирование CYP-зависимого метаболизма является одной из основных проблем при воспалительных заболеваниях печени; это ингибирование значительно снижается при ингибировании синтеза NO in vivo. В настоящем обзоре суммированы данные по важной роли NO, который опосредует ингибирование экспрессии CYP, вызываемой эндотоксинами и иммуностимуляторами. NO-oпoсредованное угнетение метаболизма эндогенных и экзогенных соединений при воспалении может способствовать усилению клинических симптомов заболеваний, а также является одним из механизмов, на который можно воздействовать с помощью рациональной лекарственной терапии.