БИОХИМИЯ, 1998, том 63, вып. 7, с. 976–983
УДК 577.152.6
Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов
Обзор
Поступила в редакцию 05.09.1997
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: оксид азота, индуцибельная синтаза оксида азота, воспаление, ингибиторы синтазы оксида азота, депо оксида азота, динитрозильные комплексы железа, эндотелий, медия, гладкая мышца сосуда, адвентиция, септический шок, рестеноз, атеросклероз.
Аннотация
Воспалительные стимулы вызывают в кровеносных сосудах стойкую продукцию больших количеств оксида азота (NO) в результате экспрессии индуцибельной формы NO-синтазы (NOS-2). Это происходит при таких системных воспалительных реакциях, как септический шок, а также при местных реакциях, вызванных разрушением эндотелия и атеросклерозом. NOS-2 в сосудах может защищать ткани благодаря вазодилататорному, антитромботическому и ингибирующему адгезию лейкоцитов действию NО. Она может также принимать участие в ремоделировании сосудов за счет антипролиферативного и проапоптотического эффекта NО. Однако избыточная продукция NO в сосудах играет роль в недостаточности кровообращения, которая развивается при системных воспалительных реакциях, и может оказывать цитотоксическое действие на окружающие ткани. Поэтому для лечения септического шока предлагалось ингибировать гиперпродукцию NO. Избирательные ингибиторы NOS-2, «ловушки» NO или и те и другие могут оказаться ценными лекарствами при некоторых воспалительных заболеваниях. Условия, при которых защитное действие NO переходит в повреждающее, недостаточно ясны. Недавно полученные данные позволяют предположить, что взаимодействие с супероксидными радикалами, тиолами и металлами (в особенности с Fe2+) может быть существенным не только для связывания избытка NO, генерируемого NOS-2, но и для переключения действия NО от физиологических мишеней к патофизиологическим. Недавно было также обнаружено, что клетки адвентиции могут играть важную роль в генерации NO в сосудах и в образовании депо NO в медии. Итоговый эффект NO в сосудах может зависеть от места его генерации, локальной концентрации и взаимодействия с другими компонентами ткани.