БИОХИМИЯ, 1998, том 63, вып. 4, с. 563–572
УДК 577.122
Термодинамическая стабильность иммуноглобулинов и аллостерические взаимодействия сферритином и белком А: различие двух моноклональных антител субкласса IgG2a
Поступила в редакцию 15.10.1997
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: IgG2a антитела, белок А, дифференциальная сканирующая калориметрия, стабильность, активность.
Аннотация
Изучены два моноклональных антитела против ферритина человека G10 и F 11 субкласса IgG2a, имеющих близкую аффинность к ферритину и идентичную аффинность к белку А. Показано, что связывание антигена значительно изменяет белок А-связывающие свойства антител субкласса IgG2a. Конформационные изменения, вызываемые связыванием антигена, приводят к увеличению аффинности к белку А антитела G10 и к уменьшению аффинности антитела F11. Антиферритиновое антитело С5 субкласса IgGl не изменяет низкую аффинность к белку А после связывания антигена. Методом дифференциальной сканирующей калориметрии показано, что энтальпия и свободная энергия денатурации антитела G10 на 19 и 29% выше соответствующих величин для антитела F 11. Более низкая структурная энергетика антитела F11 связана с отсутствием одного калориметрически выявляемого структурного блока, который может быть ответствен за различия во взаимодействии между антиген- и белок А-связывающими центрами. В работе представлены экспериментальные данные о том, что функционально значимые взаимодействия между удаленными функциональными центрами на молекуле антител с одним и тем же изотипом тяжелой цепи могут модулироваться относительно небольшими структурными вариациями, приводящими также к разной термодинамической стабильности.