БИОХИМИЯ, 1998, том 63, вып. 3, с. 422–429
УДК 57.044
Повреждение препаратов лиофилизированных белков
Обзор
Поступила в редакцию 07.07.1997
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: препараты лиофилизированных белков, стабильность.
Аннотация
Успешное использование белков в фармации и других прикладных отраслях требует подробного изучения их относительной устойчивости. Для того чтобы добиться заметного повышения стабильности белков, их часто высушивают. Однако происходящая при этом дегидратация может приводить к изменению структуры белков. Даже в сухом состоянии белки могут инактивироваться из-за различных нежелательных процессов, например агрегации. В настоящем обзоре описаны механизмы повреждения лиофилизированных белков на основе исследований, проведенных в нашей лаборатории. Белки, содержащие как дисульфидные связи, так и свободные SH-группы, могут агрегировать вследствие тиол-дисульфидного обмена и этот процесс может ускоряться из-за структурных изменений, происходящих при лиофилизации. Для белков, содержащих только дисульфидные мостики и не содержащих свободных тиолов, агрегация может происходить при β-элиминировании исходных дисульфидов. При этом образуются тиолы, которые могут катализировать образование дисульфидных связей с произвольным порядком. Описаны и другие процессы повреждения, такие, например, как индуцированная формальдегидом агрегация законсервированных формалином вакцин. Показано, как сведения о механизмах повреждения могут быть использованы для создания стабильных высушенных препаратов белков.