БИОХИМИЯ, 1998, том 63, вып. 3, с. 360–369
УДК 577.150.3
Диссоциативная термоинактивация, стабильность и активность олигомерных ферментов
Обзор
Поступила в редакцию 02.09.1997
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: олигомер, димер, мономер, конформационный замок, диссоциативная термоинак-тивация, стабильность.
Аннотация
Обсуждаются итоги работ по кинетическому исследованию процессов диссоциативной термоинактивации олигомерных ферментов. Диссоциативная инактивация – это процесс, при котором кинетически необратимому изменению белка предшествует обратимая стадия диссоциации олигомеров. Экспериментально это выражается в зависимости скорости инактивации от общей концентрации белка. Приводятся соотношения, с помощью которых из опытных данных можно вычислить такие физико-химические константы, характеризующие стабильность олигомерных ферментов, как константа скорости необратимого изменения мономерного белка, константа равновесия диссоциации и константа скорости диссоциации димера. Обсуждается проблема конформационного замка – межбелкового контакта, допускающего многоступенчатость процесса деструкции нативного олигомера и объясняющего появление индукционного периода на кинетических кривых термоинактивации. Анализ рентгеноструктурных данных для таких димерных ферментов, как щелочная фосфатаза (КФ 3.1.3.1) из Е. coli, алкогольдегидрогеназа (КФ 1.1.1.1) из печени лошади и енола-за (КФ 4.2.1.11) из пекарских дрожжей, дает объяснение причин потери их каталитической активности при диссоциации белка на мономерные единицы и дает возможность получить физически обоснованную картину строения их конформационного замка. Одновременно это явилось обоснованием кинетической схемы, используемой для описания диссоциативной инактивации димерных ферментов.