БИОХИМИЯ, 1998, том 63, вып. 1, с. 83–88
УДК 577.125
Роль сфингозин-1-фосфата в росте, дифференцировке и смерти клеток
Обзор
Поступила в редакцию 18.08.1997
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сфингозин-1-фосфат, апоптоз, рост клеток, передача сигналов.
Аннотация
Последние научные данные позволяют предположить, что различные направления метаболизма сфинголипидов могут опосредовать либо апоптические, либо митогенные ответы в зависимости от типа клеток или природы стимулов. В то время как было установлено, что церамид является важным регуляторным компонентом апоптоза, индуцированным фактором некроза опухоли α -и Fas-лигандом, сфингозин-1-фосфат – более глубокий метаболит церамида – вовлечен в качестве вторичного посредника в процессы клеточной пролиферации и выживания, индуцированных фактором роста тромбоцитов, фактором роста нервов и сывороткой. SPP защищает клетки от апоптоза, развивающегося на фоне накопления церамида. Провоспалительные цитокины стимулируют сфингомиелиназу, а не церамидазу, вызывая накопление церамида, в то время как сигналы роста стимулируют также церамидазу и сфингозинкиназу, приводя к накоплению уровня SPP. Мы предполагаем, что динамический баланс между уровнем метаболитов сфинголипидов, церамидом и SPP и последовательная регуляция различных семейств митоген-активированных киназ (JNK или ERK) являются важными факторами, которые определяют судьбу клетки, ее выживаемость или гибель.