БИОХИМИЯ, 1996, том 61, вып. 12, с. 2140–2146
УДК 577.152.344
Торможение ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов гуанидинотиолами — новым классом активаторов гуанилатциклазы и субстратов NO-синтазы
Поступила в редакцию 18.06.1996
После доработки 26.06.1996
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гуанилатциклаза, тромбоциты, агрегация, гуанидинотиолы.
Аннотация
Исследованы антиагрегациоиные свойства производных гуанидинотиолов в связи с их влиянием на активность гуанилатциклазы тромбоцитов человека. Гуанидинотиолы содержат в своей молекуле одновременно гуанидиновую и тиольную группировки, являющиеся соответственно донором и акцептором оксида азота (NO). Изучены три синтезированных производных гуанидинотиолов: меркаптоэтилгуанидин (МЭГ), дисульфид меркаптоэтилгуанидина (дисульфид МЭГ) и метилированный по атому серы S-метилмеркаптоэтилгуанидин (S-метил МЭГ). Все соединения являются субстратами NO-синтазы и активаторами тромбоцитарной гуанилатциклазы. Стимулирующие эффекты МЭГ и дисульфида МЭГ превосходят активацию гуанилатциклазы L-аргинином более чем в 2 и 4 раза соответственно. Стимуляция фермента S-метил МЭГ того же порядка, что и L-аргинином. В полном соответствии с интенсивностью активации гуанилатциклазы находятся и антиагрегационные свойства исследованных соединений. Усиление интенсивности активации гуанилатциклазы в ряду S-метил МЭГ < МЭГ < дисульфид МЭГ полностью соответствует усилению способности этих соединений ингибировать ADP-индуцированную агрегацию тромбоцитов и ускорять их спонтанную дезагрегацию. Обсуждается механизм направленного усиления антиагрегационных свойств в зависимости от химического строения соединений и их стимулирующего влияния на гуанилатциклазу.