БИОХИМИЯ, 1996, том 61, вып. 10, с. 1866–1873
УДК 577.152.2
Влияние противоопухолевых препаратов цисплатина и циклоплатама на активность мембранной протеинкиназы С Т-лимфоцитов мыши
Поступила в редакцию 09.04.1996
После доработки 10.06.1996
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: цисплатип, циклоплатам, Т-лимфоциты, протеинкиназа С, иммунотерапия.
Аннотация
Исследовалось влияние цисплатина и нового препарата циклоплатама (аммин (циклопентиламин)-S-(-)-малатоплатина (II)) на активность протеинкиназы С и Са2+-зависимое связывание фермента с мембранами лимфоцитов in vivo и in vitro. Первоначально было изучено влияние препаратов на активность фермента интактных и активированных лимфоцитов in vivo. Препараты в терапевтической дозе через 48 ч после внутрибрюшинного введения мышам по-разному влияли на активность фермента интактных лимфоцитов. Цисплатин практически не изменил активность фермента, в то время как после введения циклоплатама активность фермента снизилась на 37% по сравнению с контролем. В лимфоцитах, активированных клетками лейкоза P-388 in vivo, оба препарата вызвали практически полное угнетение как активности протеинкиназы С, так и Са2+-зависимого связывания ее с мембранами. Эффект препаратов проявлялся при действии их на целые клетки. После инкубации интактных лимфоцитов in vitro в течение 24 ч с цисплатином или циклоплатамом в концентрации 10^-5 М активность протеинкиназы С возросла соответственно в 1,62 и 1,35 раза по сравнению с контролем. Са2+-зависимое связывание фермента с мембранами также увеличилось в 1,61 и 1,36 раза соответственно от цисплатина и циклоплатама. Напротив, в концентрации 10^-4 М в тех же условиях препараты не оказали никакого влияния на активность фермента. Более того, циклоплатам, в отличие от цисплатина уменьшил связывание фермента с мембранами клеток на 31%. Предлагаются возможные механизмы действия препаратов на активность фермента. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что вызванное препаратами увеличение или снижение активности протеинкиназы С приводит соответственно к стимуляции или подавлению функциональной активности Т-лимфоцитов. Таким образом, мембранная протеинкиназа С, по-видимому, играет ключевую роль в инициации и развитии иммуномодулирующего действия цисплатина и циклоплатама.