Исследования in vitro и in vivo производных 1,2-диазетина и нитронилнитроксида в качестве доноров и акцепторов оксида азота

Аннотация

Исследован ряд нитронилнитроксильных радикалов (ННР) в качестве парамаг-нитных ловушек оксида азота. Установлено, что ННР реагируют с NО с константами скоростей в диапазоне (0,6-1,1)∙104М-1∙-с-1 с образованием стабильных иминонитроксильных радикалов. Это позволяет использовать ЭПР-спектроскопию для регистрации оксида азота в растворах, чувствительность метода составляет 1 мкМ NО при измерении абсолютных концентраций или 0,3 нМ/с при измерении скоростей генерации NО за время эксперимента 1 ч и объеме образца 0,2 мл. Во избежание быстрого восстановления радикалов в биологических образцах заряженный ННР был помещен во внутренний объем больших униламеллярных липосом, что снижает более чем в 1000 раз скорость его восстановления биологическими восстановителями. Указанный подход применен для измерения активности NO-синтазы в цитозоле мозжечка крысы. Исследованные ННР применили для изучения реакции разложе-ния 3,4-дигидро-1,2-диазет-1,2-диоксидов (ДД). Подтвержден ранее предложенный механизм разложения ДД, сопровождающийся выделением двух молекул оксида азота па одну молекулу ДД. Для серии ДД были найдены константы распада в воде, pH 7,5, и Mе2SO при температуре 37°, которые составили в зависимости от структуры диазетинов 10-8 – 6,5•10-7 с-1 и 3∙10-7 – 1,6∙10-5 с-1 соответственно. В экспериментах на перфузированной хвостовой артерии установлено, что ДД являются эффективными вазодилятаторами в концентрациях 5-80 мкМ. Внутрибрюшинное введение ДД крысам с повышенным артериальным давлением (линия НИСАГ) в дозах 40-200 мкг/кг веса приводило к значительному (до 30 %) снижению артериального давления, в то время как широко используемый тринитроглицерин приводил к такому же эффекту при более высоких дозах, 900 мкг/кг веса.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: