БИОХИМИЯ, 1996, том 61, вып. 8, с. 1460–1470
УДК 577.1
Кинетика взаимодействия [3Н]16α,17α-циклогексанопрогестерона с рецептором прогестерона матки кролика
Поступила в редакцию 26.01.1996
После доработки 20.03.1996
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рецептор прогестерона, аналоги прогестерона, кинетика связывания, метаболизм, 16α-17α-циклогексанопрогестерон.
Аннотация
В работе установлено, что ранее выявленное противоречие между высокой биологической активностью 16α,17α-циклогексанопрогестерона (пентарана) и его относительно низким сродством к рецептору прогестерона является кажущимся и обусловлено переоценкой эффективной концентрации лиганда при расчетах величин Кd или относительной конкурентной активности (ОКА) из-за интенсивной адсорбции пентарана поверхностью пробирок, достигающей 70% от количества внесенного лиганда. Уточненные величины ОКА пентарана по отношению к прогестерону во взаимодействии с рецептором прогестерона находятся в диапазоне от 7 до 10, независимо от типа использованного 3Н-лиганда. Ингибирование связывания [3H] прогестерона и [3Н] пентарана с рецептором прогестерона немечеными стероидами носит конкурентный характер. Соответствующие величины Кd равны 27 и 2,5 нМ при 0-4°. По сравнению с прогестероном пентаран проявляет меньшее сродство к белкам сыворотки крови и подвергается менее интенсивному метаболизму в гомогенате печени. Ненасыщенный по D’-кольцу аналог пентарана 16α,17α-циклогекс-23-енопрогестерон полностью ингибирует специфическое связывание [3Н] пентарана и [3Н]прогестерона с цитозольным белком со сходной эффективностью, которая составляет около 1/10 от эффективности пентарана. Заключается, что в растворимой фракции гомогената матки кролика рецептор прогестерона служит единственным белком, специфически связывающим пентаран.