БИОХИМИЯ, 1996, том 61, вып. 7, с. 1230–1240
УДК 577.352.3
Композиции из В-эпитопов ВИЧ-1 и гетерологичных Т-клеточных эпитопов. II. Комплексная оценка иммуногенности композитных пептидов на кроликах
Поступила в редакцию 28.12.1995
После доработки 12.03.1996
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: В-эпитоп, Т-эпитоп, ВИЧ-1, пептиды-композиты, иммуногенность, продукция антител, пролиферация Т-клеток.
Аннотация
Пептиды, представляющие собой линейные сочетания (композиты) иммунодоминантного эпитопа из белка gp41 ВИЧ-1 (участок с 593 по 604 аминокислотный остаток) и гетерологичных Т-клеточных эпитопов из столбнячного токсина или белка нуклеокапсида вируса гепатита В человека, использованы для иммунизации кроликов. В-Эпитоп ВИЧ-1 в составе композитов индуцировал ВИЧ-1-специфический гуморальный иммунный ответ, в то время как на отдельный пептид, представляющий ВИЧ-1-эпитоп, выработки антител не происходило. Конкурентный ИФА и ИФА с использованием пептидов, имеющих пропуски отдельных аминокислот, показали, что иммунизация привела к образованию антител заданной специфичности. Происходила также выработка антител на компоненты композитов, представляющие эпитопы Т-клеток. Гетерологичные Т-эпитопы оказались иммунодоминантными, однако супрессии ВИЧ-1 специфического гуморального ответа не наблюдалось, наоборот, гуморальный ответ на ВИЧ-1- и гетерологичные Т-эпитопы развивался параллельно. У всех животных отмечена индукция клеточного иммунного ответа против композитных пептидов и/или их компонентов. Способность к клеточному ответу на Т-эпитопы из состава композитов определяла эффективность выработки гуморального ответа, в том числе ВИЧ-1-специфического иммунного ответа. Животные, способные к эффективному клеточному ответу, быстро вырабатывали специфические антитела в максимальном титре. Результаты иммунизации подтверждают, что последовательное сочленение В- и Т-клеточных эпитопов позволяет получить бивалентные мультиэпитопные композиции с заданными иммунологическими свойствами, сохраняющие неизмененными свойства отдельных компонентов. Иммуногенность композитных пептидов соответствовала ожидаемой на основании исследования их антигенных свойств.