БИОХИМИЯ, 1996, том 61, вып. 6, с. 984–992
УДК 577.171
Белок оb — продукт экспрессии гена ожирения и некоторые аспекты развития современной эндокринологии
Обзор
Поступила в редакцию 16.02.1996
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: белок ob, лептин, ген ob, липидный обмен, позиционное клонирование, захват экзонов, полимеразная ценная реакция, библиотека кДНК.
Аннотация
Ген ожирения (obese gene) – это ген мышей, мутации в котором ассоциируются с изменением обмена веществ и повышенным отложением липидов в жировых депо. В кратком обзоре рассмотрены исследования гена ожирения, рецессивные мутации в котором в гомозиготном состоянии приводят к накоплению избыточного веса и развитию сахарного диабета. С использованием методов позиционного клонирования, захвата экзонов и ПЦР проведено клонирование и секвенирование к ДНК гена оb мыши и человека. Из десяти исследованных органов ген ob экспрессируется только в белой жировой ткани. к ДНК гена ob содержит участок нуклеотидной последовательности, имеющий открытую рамку считывания, и кодирует белок из 167 аминокислотных остатков. 84% аминокислотной последовательности белков ob мышей и человека идентичны. Секретируемый в кровь пептид, названный лептином, получается после отщепления сигнальной последовательности от белка оb. Лептин состоит из 145 аминокислотных остатков и стимулирует сгорание жиров в энергетическом обмене. Биологически активный белок ob получен генно-инженерным способом. Снижение веса тела и исчезновение признаков диабета наблюдается после введения белка оb мышам генетической линии ob/ob. Снижение веса тела происходит и при введении белка здоровым животным. Белок ob проявляет биологическое действие не только при парентеральном и внутривенном введении, но и при центральном введении в полость латерального желудочка мозга. Присутствие белка ob в крови человека и в крови и жировой ткани мышей и отсутствие его в крови и жировой ткани мышей линии ob/ob показано методом иммуноблоттинга с поликлональной антисывороткой к пептиду. На основании проведенных исследований авторами сформулирован постулат: продукт экспрессии гена ob – лептин, является гормоном, который секретируется адипоцитами в кровь в изменяющихся количествах и контролирует массу жировой ткани путем стимуляции обмена липидов в организме. По аналогии с адипоцитами, многие другие органы и ткани могут быть эндокринными и способны секретировать в кровь гормоны пептидной природы, что существенно расширяет предмет исследования эндокринологии и заставляет пересмотреть сложившиеся в ней концепции и представления.