БИОХИМИЯ, 1996, том 61, вып. 4, с. 690–696
УДК 577.125
Биохимическая характеристика аминостигминанового лекарственного антихолинэстеразного средства
Поступила в редакцию 21.07.1995
После доработки 15.12.1995
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: новые лекарственные препараты, антихолинэстеразные средства, карбаматы, аминостигмин, торможение холинэстеразы, реактивация холинэстеразы, защита холинэстеразы от фосфорилирования.
Аннотация
В опытах in vitro изучены биохимические свойства аминостигмина в сравнении с другими карбаматами – ингибиторами холинэстераз. Бимолекулярные константы скорости торможения ацетил-, бутирил- и пропионилхолинэстеразы равны (8,0-14,0)∙10^5; (3,8—7,7)∙ 10^5 и 11,0∙10^5 М-1∙мин-1. По ингибирующей активности аминостигмин равен прозерину, уступает физостигмину и превосходит пиридостигмин. Константы скорости декарбамилирования ацетилхолинэстеразы, ингибированной аминостигмином, при оценке с применением способа разведения, создания избытка ацетилхолина и диализа равны (1,1-1,6)∙10^-2, (2,5-2,8)∙10^-2 и 0,025∙10^-2 мин-1 соответственно. В целом аминостигмин вызывает медленнообратимое торможение. Активность фермента, карбамилированного аминостигмином, не восстанавливается при воздействии реактиваторов холинэстеразы, ТМВ-4 и HI-6. В концентрации (4-6)∙10^-7 М аминостигмин предупреждает на 50% необратимое угнетение холинэстеразы некоторыми фосфорорганическими ингибиторами при их использовании в концентрациях, необходимых для подавления фермента на 85-90%.