БИОХИМИЯ, 1996, том 61, вып. 2, с. 212–235
УДК 577.122
Ненативные конформационные состояния иммуноглобулинов: термодинамический и функциональный анализ IgG кролика
Обзор
Поступила в редакцию 26.06.1995
После доработки 26.10.1995
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: иммуноглобулины, частично структурированные состояния белка, фолдинг белка, дифференциальная сканирующая калориметрия, взаимодействие доменов, анти-ферритиновые антитела.
Аннотация
Изменением pH в диапазоне pH 2-7 индуцированы процессы внутримолекулярных перегруппировок мультидоменной структуры IgG кролика с формированием четырех конформеров IgG – N, Na, I и Ni, отличающихся степенью структурной упорядоченности СН2 домена и его взаимодействием с соседними доменами. Стабильность конформеров IgG изучена с помощью сканирующей калориметрий и описана в термодинамических параметрах – ΔН, Tm, ΔG. pH-Зависимые изменения температурной стабильности IgG и диапазоны существования конформеров описаны с помощью диаграмм фазовых (конформационных) состояний. Нативный конформер N существует в диапазоне pH 7-5,5. При pH < 5,5 формируется конформер Na, для которого характерна значительная декооперация (снижение степени взаимодействия) доменов. В результате СН2 домен Na приобретает способность к независимым от остальной части молекулы конформационным переходам, что не свойственно более кооперативной структуре N конформера IgG. Промежуточное I-состояние формируется при pH < 3 в результате разворачивания третичной структуры СН2 домена при сохранении его вторичной структуры и компактной третичной структуры остальных доменов IgG. Ранее подобное частично структурированное и длительно стабильное состояние иммуноглобулинов описано не было.