БИОХИМИЯ, 1996, том 61, вып. 1, с. 142–151
УДК 577.214.32
Исследования устойчивости вируса иммунодефицита человека к азидотимидину. II. Kинетические характеристики «AZT-устойчивых» мутантных форм обратной транскриптазы.
Поступила в редакцию 21.07.1995
После доработки 12.10.1995
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ВИЧ-1, устойчивость к азидотимидину, обратная транскриптаза, точечные мутации, реакция удлинения праймера, кинетические исследования.
Аннотация
При длительном применении азидотимидина у больных СПИДом возникает устойчивость к азидотимидину, коррелирующая с появлением точечных замен в структурной части гена pol, кодирующей обратную транскриптазу (ОТ). В настоящем сообщении приведены результаты кинетических исследований взаимодействия ОТ дикого типа и ряда ее мутантных форм, содержащих мутации «устойчивости к азидотимидину» с субстратами и азидотимидин-5′-трифосфатом. Было обнаружено, что полный мутант (замены Asp67→Asn, Lys70→Arg, Thr215→Phe, Lys219→Gln) обладает максимальной устойчивостью на всех типах матриц. Мутанты 67.70.215 и 67.215 проявляют аналогичную устойчивость при синтезе на ДМП и на poly(rA)-oligo(dT). Результаты кинетических экспериментов показали, что параметры ингибирования ферментов зависят от типа используемых матриц. Существует корреляция между положением аминокислотных замен и проявлением устойчивости в зависимости от типа матрицы.