БИОХИМИЯ, 1996, том 61, вып. 1, с. 119–125
УДК 577.6
Роль SH-групп гуанидинотиолов — новых субстратов NO-синтазы — в стимуляции активности растворимой гуанилатциклазы.
Поступила в редакцию 26.06.1995
После доработки 22.09.1995
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: растворимая гуанилатциклаза, оксид азота, гуанидинотиолы.
Аннотация
Исследован новый класс активаторов растворимой гуанилатциклазы – производные гуанидинотиолов. Гуанидинотиолы содержат в своей молекуле одновременно гуанидиновую и тиольную группы, являющиеся соответственно донором и акцептором оксида азота (NO). Изучена роль SH-гpyпп гуанидинотиолов в механизме активации растворимой гуанилатциклазы. Исследовано влияние трех производных гуанидинотиолов на активность гуанилатциклазы тромбоцитов человека: меркаптоэтилгуанидина (МЭГ), дисульфида меркаптоэтилгуанидина (дисульфид МЭГ) и S-метилмеркаптоэтилгуанидина (S-метил-МЭГ). Показано, что все исследованные соединения являются субстратами NO-синтазы и активаторами гуанилатциклазы. Стимулирующий эффект МЭГ и дисульфида МЭГ превосходит активацию гуанилатциклазы L-аргинином более чем в 2 и 4 раза соответственно. Стимуляция фермента S-метилмеркаптоэтилгуанидином того же порядка, что и L-аргинином. Установлена существенная роль S-акцепторных трупп гуанидинотиолов в механизме направленного повышения активации гуанилатциклазы, которая объясняет причину различий в интенсивности стимуляции гуанилатциклазы исследованными гуанидинотиолами. Впервые обнаружены NO-акцепторные свойства дисульфидной связи гуанидинотиолов в случае NO-синтазного механизма образования оксида азота.