БИОХИМИЯ, 1996, том 61, вып. 1, с. 3–23
УДК 577.125
Конформация аполипопротеина В-100, структура и функциональная классификация липопротеидов низкой плотности
Обзор
Поступила в редакцию 16.06.1995
После доработки 19.10.1995
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: липопротеиды, аполипопротеин В-100, структура липопротеидов, фенотипирование гиперлипопротеидемий, конформация аполипопротеинов.
Аннотация
На основании рассмотрения модели «липидной капли» («oil drop») строения аполипопротеин В-100-липопротеидов (апоВ-100-ЛП), физико-химических и антигенных различий отдельных их классов нами предложена альтернативная модель. При наличии в апоВ-100 одного гидрофильного домена-лиганда, двух гидрофобных доменов с преобладанием α-структур и двух доменов с преобладанием β -складчатости молекула способна принять конформацию диска, одна сторона которого становится гидрофильной, а другая гидрофобной. На гидрофильной стороне диска расположен домен-лиганд, на гидрофобной апоВ-100 структурирует неполярные липиды. АпоВ-100ЛП имеют структуру бислойного белок-липидного диска. Последовательное изменение конфигурации апоВ-100-диска в ходе липолиза предопределяет превращение в кровотоке апоВ-100-ЛП по пути: ЛП очень низкой плотности → ЛП низкой плотности. Различие конфигурации апоВ-100-диска является основой антигенных отличий каждого класса ЛП. Изменение конфигурации апоВ-100-диска в ЛП индуцирует процесс липолиза, а также синтез эфиров холестерина, циркулир ющих в функциональном цикле, необходимым этапом которого является клетка. Функциональный кругооборот холестерина в тканях объединяет в один цикл липопротеиды высокой и низкой плотностей. Эквимольное замещение триглицеридов на более гидрофобные эфиры холестерина в ассоциации с С-терминальным доменом апоВ-100 индуцирует единственную конфигурацию апоВ-100-диска, при которой домен-лиганд способен взаимодействовать с апоВ-100-рецептором клеток. В транспорте триглицеридов апоВ-100-диск последовательно принимает три конфигурации: начальную, промежуточную и финальную, на основании чего предложена функциональная классификация апоВ-100-ЛП с выделением начального, промежуточного и финального классов. При блокаде функционального цикла холестерина на разных его этапах формируются отдельные фенотипы гиперлипопротеидемии. При каждом из типов в крови накапливаются ЛП только одного класса: начальный класс при III типе, промежуточный при IIб и финальный при IIа. Каждый из трех классов aпoB-100-ЛП обладает индивидуальной структурой и существенными различиями в механизме их рецепторного поглощения клетками.