БИОХИМИЯ, 1994, том 59, вып. 11, с. 1756–1765
Корреляция деградации ДНК, индуцированной фактором некроза опухоли-α, с накоплением сфингозина в ядре и перекисей в ДНК
Поступила в редакцию 07.07.1994
Аннотация
Во многих клетках фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) вызывает деградацию ДНК, которая приводит к программируемой клеточной смерти (апоптозу). С целью изучения механизма действия ФНО-α in vivo была исследована динамика фрагментации ДНК, изолированной из печени мышей: количество одиночных и двойных разрывов и нарушение системы водородных связей – дефектов вторичной структуры при внутрибрюшинном введении рекомбинантного h-ФНО-α в дозах 10 и 40 мкг на 1 мышь. Параллельно были изучены накопление перекисных продуктов в ДНК, активность сфингомиелиназы и уровень сфингозина в ядрах клеток печени. Активация сфингомиелииазы и накопление сфингозина в ядре совпадают по времени с максимальными значениями параметров, характеризующих деградацию ДНК. В результате действия ФНО-α наблюдается дозозависимое накопление перекисных продуктов в препаратах ДНК, которые вносят существенный вклад в формирование повреждений ДНК. Обсуждается роль продуктов сфингомиелинового цикла и перекисного окисления в процессе фрагментации ДНК, индуцированной in vivo ФНО-α.