БИОХИМИЯ, 1994, том 59, вып. 11, с. 1689–1697
Ингибирование агрегации тромбоцитов человека новым классом активаторов растворимой гуанилатциклазы, генерирующих оксид азота
Поступила в редакцию 19.05.1994
Аннотация
Исследованы производные ди-N-окисей диазетидина – нового класса соединений, характеризующихся способностью генерировать оксид азота (NО) неферментативно по принципиально новому механизму – разложению в условиях эксперимента с образованием оксида азота. Изучено и сопоставлено влияние синтезированных соединений на активность растворимой гуанилатциклазы тромбоцитов человека и на ADP-иидуцированную агрегацию тромбоцитов. Среди исследованных семи производных ди-N-окисей диазетидина выявлены четыре соединения, в ряду которых наблюдается полное соответствие между интенсивностью активации тромбоцитарной гуанилатциклазы и способностью этих соединений ингибировать агрегацию тромбоцитов, а также ускорять их дезагрегацию. Способность соединений в условиях эксперимента разлагаться с образованием оксида азота и выявленное ранее соответствие между количеством образовавшегося NО и интенсивностью активации этими соединениями гуанилатциклазы позволяют заключить, что в основе проявления антиагрегационных и дезагрегационных свойств исследуемых соединений лежат NO-зависимый механизм активации гуанилатциклазы и увеличение уровня cGMP в тромбоцитах. Представленные данные позволяют рассматривать производные 1,2-диазeтидин-1,2-ди-N-оксида как новый класс антиагрегационных веществ.