БИОХИМИЯ, 1994, том 59, вып. 7, с. 1076–1087
Изменение уровня сфингозина в ядрах и клетках печени крыс при индуцированной суперэкспрессии онкогенов циклогексимидом
Поступила в редакцию 14.03.1994
Аннотация
Проведен анализ изменения содержания сфингозина в ядрах и клетках печени крыс в зависимости от уровня экспрессии ядерных онкогенов, индуцированной различными дозами циклогексимида (0,1; 0,5; 3,0 мг/кг). Показано, что только сублетальная доза препарата (3 мг/кг), вызывающая суперэкспрессию онкогенов c-fos, с-mус, приводит к накоплению СФЗ в клетке. Максимум содержания свободного СФЗ превышает контрольный уровень в клетке в 1,5 раза, а в ядре в З раза в момент усиления экспрессии ядерных онкогенов. Разная степень накопления СФЗ в клетке и ядре свидетельствует о возможно более активном метаболизме сфингомиелина в ядре по сравнению с клеткой. Обнаруженное накопление СФЗ в ядре характеризуется координацией активности сфингомиелиназы и изменением содержания сфинго миелина. Сравнительный анализ активности ферментов сфингомиелинового цикла (сфингомиелиназы) и фосфоинозитидного цикла (фосфатидилинозиткиназы) показал, что в ядре активация сфингомиелинового цикла опережает по времени активацию фосфатидилинозитидного цикла и максимальное накопление мРНК ядерных онкогенов, индуцированных ЦГИ. Предложена модель активации экспрессии онкогенов с участием сфингозина в результате его способности ингибировать протеинкиназу С и активировать казеинкиназу II – ключевые ферменты в цепи передачи сигналов клеточной пролиферации и дифференцировки.