БИОХИМИЯ, 1994, том 59, вып. 7, с. 958–966
Гормоноподобное действие липопротеидов плазмы крови на тромбоциты и гладкомышечные клетки сосудов человека
Поступила в редакцию 05.03.1994
Аннотация
С помощью флуоресцентных Са2+-чувствительных зондов quin 2 и furа-2 удалось зарегистрировать быстрое и обратимое повышение уровня Са2+ в цитоплазме отмытых тромбоцитов и культивируемых гладкомышечных клеток аорты человека под действием липопротеидов высокой (ЛВП3) и низкой плотности (ЛНП). Эти эффекты ЛНП и ЛВПз были дозозависимыми и достигали насыщения при физиологических концентрациях липопротеидов. Липопротеиды способны также активировать фосфоинозитидный обмен в данных типах клеток. При этом происходят накопление диацилглицерина, а также образование моно-, бис- и трисфосфатов инозитола. Анализ изомерного состава образующихся фосфатов инозитола с помощью ЖХВД показал, что ЛНП и ЛВПз активируют полифосфоинозитид-специфичную фосфолипазу С. Эти данные показывают, что липопротеиды подобно индукторам агрегации и вазоактивным гормонам активируют системы вторичных посредников в тромбоцитах и гладкомышечных клетках. Мы обнаружили, что вещества, активирующие протеинкиназу С, а также сАМР- и cGMP-зависимые протеинкиназы, ингибируют гормоноподобное действие липопротеидов в данных типах клеток. Обработка гладкомышечных клеток токсином Bordetella pertussis также приводила к существенному снижению ЛНП- и ЛВПз-индуцированного повышения [Са2+] i. В отличие от этих ингибирующих эффектов адреналин усиливал в 2-3 раза ЛНП-индуцированное повышение [Ca2+] i в тромбоцитах. Полученные результаты свидетельствуют о сходстве механизмов активации фосфоинозитидного обмена гормонами и липопротеидами, а также о возможном участии в этом процессе G-белков.