БИОХИМИЯ, 1994, том 59, вып. 5, с. 625–638
Новое свойство известных белков: специфическое связывание тиреоидных гормонов аполипопротеинами плазмы человека
Поступила в редакцию 07.12.1993
Аннотация
Тиреоидные гормоны тироксин (Т4) и трииодтиронин (Т3) способны ассоциировать с липопротеидными частицами высокой, низкой и очень низкой плотности (ЛВП, ЛНП и ЛОНП) плазмы человека. Аполипопротеины (апо) выступают в качестве Т4-связывающих компонентов липопротеидных частиц. Связывание тиреоидных гормонов с аполипопротеинами является зависимым от времени, обратимым, насыщаемым и чувствительным к специфическим ингибиторам процессом взаимодействия со структурно обособленным центром в белке, комплементарным лиганду. Количество таких центров в макромолекуле варьирует от одного в апоА-1 до трех в апоВ-100. Низкие значения сродства (Ка ~ 105-106 М-1) к Т4 характерны для апоА-II, anoA-IV, апоЕ, апоВ-100, тогда как апоА-I и его липидный комплекс апоА-I-ЛВП проявляют достаточно высокое сродство к гормону (Кa~ 107-108 М-1). Активный центр апоА-I-ЛВП содержит химическую группировку, взаимодействующую с ионизированной оксигруппой фенольного кольца Т4, включает полости, способные вместить атомы иода молекулы лиганда, имеет гидрофобную природу и низкую стереоспецифичность, расположен у поверхности белковой глобулы в N-кoнцевой части полипептидной цепи, конформационно связанной с поверхностным полярным монослоем липидного матрикса. Три гормонсвязывающих центра в апоВ-100 находятся в удаленных друг от друга областях полипептидной цепи вне участков вязывания гепарина и клеточного рецептора ЛНП. АпоВ-100 и апоЕ стимулируют проникновение Т4 в фибробласты, а апоА-I ингибирует взаимодействие Т4 и Т3 с плазматическими мембранами плаценты человека.