БИОХИМИЯ, 1994, том 59, вып. 4, с. 537–542
Новый класс активаторов растворимой гуанилатциклазы, генерирующих оксид азота
Поступила в редакцию 04. 11.1993
Аннотация
Исследованы производные ди-N-окисей диазетидина – нового класса соединений, характеризующихся способностью генерировать оксид азота (NО) неферментативно по принципиально новому механизму: расщеплению с образованием NО при физиологических значениях pH. Изучено влияние исследованных соединений на активность растворимой гуанилатциклазы тромбоцитов человека. Среди исследованных семи производных ди-N-окисей диазетидина выявлены четыре соединения, в ряду которых наблюдается четкое соответствие между способностью соединений разлагаться с высвобождением NО и активировать гуанилатциклазу. Наиболее эффективным оказался З-бром-4-метил-3,4-тетраметилен-диазетидин-ди-N-оксид. Эго соединение обладает также спазмолитическим эффектом, сопоставимым с активностью нитроглицерина. Полученные данные перспективны для поиска сосудорасширяющих средств среди соединений, способных в определенных условиях генерировать оксид азота и активировать гуанилатциклазу. Производные 1,2-диазетидин-1,2-ди-N-оксида – удобный объект для создания сосудорасширяющих средств.