БИОХИМИЯ, 1994, том 59, вып. 4, с. 531–536
Индукция цитохромов P-4501а и 2B в разных органах крыс, получавших гексахлорбензол и арохлор 1254
Поступила в редакцию 26.10.1993
Аннотация
Исследовалась активность и содержание CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1 и CYP2B2 ** в печени, почках и легких крыс линии Вистар, получавших индукторы смешанного типа Арохлор 1254 (Ар) и гексахлорбензол (ГХБ), а также классические индукторы фенобарбитал (ФБ) и метилхолантрен (MX). Введение животным Ар и MX сопровождалось заметным увеличением 7-этоксирезоруфин-О-деэтилазной (ЭР) и 7-метоксирезоруфин-О-деметилазной (МР) активностей во всех исследуемых органах. Эффект ГХБ на монооксигеназы легких и почек был заметно ниже. Пентоксирезоруфин-О-деалкилазная (ПР) активность в тканях легких и почек практически не увеличивалась при всех исследованных воздействиях. Вестерн-блот анализом с применением моноклональных антител против CYP1A и 2В также выявлена тканеспецифичность экспрессии генов этих белков при воздействии различными индукторами. Так, если в печени при индукции MX, Ар, ГХБ выявляются иммунологически родственные CYP1A1 и 1А2, то в легких МХ-микросом присутствует лишь CYP1A1, а в легких Ар- и ГХБ-микросом кроме CYP1A1 регистрируется и CYP1A2. В почках при введении Ар и ГХБ выявляется лишь CYP1A1. Эти данные свидетельствуют о том, что индукторы смешанного типа вызывают координированный синтез CYP1А1 и 1А2 в легких, чего не наблюдается при MX-индукции. При введении крысам ФБ в печени зарегистрированы CYP2B1 и CYP2B2, тогда как в легких и почках – лишь первый. Введение ГХБ существенно не меняло картину индукции. Драматические изменения в экспрессии генов CYP2B выявлены при индукции Ар. В печени и легких иммуноблот анализом помимо CYP2B1 и CYP2B2 выявлен еще один белок, природа которого обсуждается. Таким образом, полученные результаты показывают, что индукция различных цитохромов Р-450 является не только тканеспецифичной, но и зависимой от типа индуктора.