БИОХИМИЯ, 1994, том 59, вып. 1, с. 118–125
Влияние пробукола и его нового аналога на метаболизм холестерина и липопротеидов в культивируемых гепатоцитах кролика
Поступила в редакцию 03.06.1993
Аннотация
Проводилось сравнительное исследование влияния пробукола и его нового аналога (К5) на метаболизм холестерина и липопротеидов в культивируемых гепатоцитах кролика. Пробукол в концентрации 100 мкМ ингибировал на 24-28% включение [2-14С] ацетата в холестерин. В отличие от пробукола его аналог (К5), не влияя на синтез холестерина при той же концентрации, ингибировал на 44-55% секрецию аполипопротеин В (апоВ) -содержащих частиц гепатоцитами в культуральную среду. Изменений во включении [14С]лейцина в суммарные клеточные белки под влиянием обоих исследуемых веществ не наблюдалось. Было также показано, что пробукол в концентрации 100 мкМ стимулировал на 29-64% специфическое связывание меченных 125I липопротеидов низкой плотности (ЛНП) и увеличивал на 29-93 и 45-77% синтез гликохолевой и таурохолевой кислот соответственно; синтез суммарных желчных кислот из [4-14С] холестерина второй фракции липопротеидов высокой плотности (ЛВП2) увеличивался на 25-36%. В то же время аналог пробукола (К5) не оказывал заметного влияния на данные процессы. Полученные результаты подтверждают, что основными механизмами гипохолестеринемического действия пробукола па уровне печени могут являться усиление специфического связывания ЛНП гепатоцитами и стимуляция синтеза желчных кислот при умеренном снижении пробуколом синтеза холестерина. Обнаруженное снижение секреции апо В-содержащих частиц гепатоцитами под влиянием нового аналога пробукола представляет несомненный интерес, так как может лежать в основе его возможного гипохолестеринемического действия.