БИОХИМИЯ, 1993, том 58, вып. 12, с. 1945–1958
Инактивация связывания налоксона с опиоидными рецепторами мембран головного мозга крыс.
Поступила в редакцию 12.04.1993
Аннотация
Радиолигандным методом изучена кинетика и температурная зависимость инактивации связывания антагониста μ-опиоидных рецепторов – [3H] налоксона с препаратом мембран головного мозга крыс при температуре 37°. Определены: константа скорости инактивации связывания kин = 5,2±1,0 • 10-3 мин-1, энергия активации этого процесса Ea = 82,5 кДж/моль и изменение энтропии активации ΔS≠ = -14 кДж/К*моль. Обнаружено-стабилизирующее действие ненасыщенных жирных кислот (линолевая и арахидоновая, 10^-7 -10^-4 М), кардиолипина (10^-5 — 10^-4 М), фосфатидилинозита (10^-5 – 10^-4 М), 4-метил-2,6-дитретбутилфенола (10^-4 М) и инкубации суспензии мембран под аргоном на связывающую активность рецептора. Показано, что перекисное окисление липидов и изменение микровязкости липидного окружения, определяемое при помощи ЭПР зонда 2,2,6,6-тетраметил-4-каприлои- локсипиперидин-1-оксила, существенным образом определяют наблюдаемое снижение активности в процессе инкубации. Высказано предположение о ключевой роли изменения физико-химических характеристик липидного бислоя в потере связывающей активности мембранного опиоидного рецептора.